腺鳞癌转化在肺癌耐药中的功能和机制研究

肺癌是一种高致死率的疾病，具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者又可细分为腺癌，鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌)，或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混合型小细胞肺癌)。其中，腺鳞癌在临床上占非小细胞肺癌的 4%~10%。近几年越来越多的临床案例报道，肺腺癌患者经过化疗、靶向治疗或免疫治疗，肿瘤类型会从腺癌转变成鳞癌，并表现出耐药性。动物模型的研究发现， 肝激酶 B1(Lkb1)缺失会促进小鼠肺腺癌向鳞癌转化，而腺鳞癌是转化过程的中间态。从细胞起源来看，Club 细胞和 AT2 (Alveolar Epithelial Type 2)来源的肺腺癌可以转化成鳞癌。从分子机制来看，肺腺癌向鳞癌转化的过程中，胞外基质重塑以及代谢重编程会导致细胞氧化应激异常，使得活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)水平急剧上升并诱导 p63 上调，最终导致腺鳞癌转化并伴随肿瘤耐药。本综述将总结近年来肺腺鳞癌转化领域的进展并阐述其与耐药的关系，以期为深入理解临床肺癌的可塑性奠定理论基础。     

民用飞机产品客户化里程碑计划编制方法研究

在同质化竞争难以取得市场成功的时代背景下,标准化批量生产模式所生产的产品难以满足客户个性化需求的问题日渐凸显,民用飞机产品同样遭遇了类似问题。 为满足客户的个性化需求赢得更大的市场份额,民用飞机产品客户化是飞机制造商获得市场成功的重要途径。 从客户需求的表达到最终飞机的实物交付有着明确的时间要求,因此,民用飞机产品客户化是具有严格时间约束的工程项目。 简要介绍了飞机产品客户化的基本概念,重点论述了民用飞机产品客户化里程碑计划的制定方法,指导飞机制造商通过识别客户化的关键任务、明确关键任务的周期到确定关键任务的时间节点来最终形成民用飞机产品客户化里程碑计划,用于管控民用飞机客户化工作的计划和过程。     

民用飞机结构的面向可制造性设计

优秀的飞机结构设计是民用飞机取得商业成功的必备条件，需要通过结构的可制造性设计来实现。面向可制造性设计可以大幅度降低民用飞机结构的成本、提高质量和可靠性，并缩短研发周期。越早启动面向可制造性设计收益就越大，在设计初始阶段就考虑可制造性，可以降低在制造阶段进行大量修改的时间和费用。飞机结构设计在满足功能和强度性能设计要求的情况下，还要考虑其他几个可制造性关键因素：简单的设计、材料的选择、合适的公差、灵活的备选制造方案以及技术数据的清晰和简洁。零件可制造性设计中材料和工艺的最佳组合可以通过一个程序性的方法对设计目标的三个方面进行权衡分析来获得。还提供了可制造性检查单，可以用来对零件和装配设计的可制造性进行评估。     

典型支架动力学模型修正与隔振设计

在民机研制过程中，设计要求机载设备所能承受的振动量值需高于标准中规定的量值，而实际上由于供应商设备是货架产品，不一定按照DO-160G规范中所规定标准谱开展振动环境试验。为满足设备振动环境试验要求，在支架装机使用前需要采用相应的减振措施来降低设备处响应。以某型支架为研究对象，对典型支架进行了模态及随机响应分析，并对假件及安装支架实施了正弦扫频试验。依照各方向的扫频试验数据对有限元模型各阶响应进行动力学模型修正，添加刚度及阻尼单元。修正后的模态频率误差在2%以内，相应模态频率处的峰值误差在5%以内。随后对假件支架系统开展了隔振设计，通过在支架与机身连接处增加隔振器及粘贴阻尼层的方式，使得隔振后的仿真随机响应低于DO-160G标准谱20 dB，结果表明隔振措施有效。     

民用飞机电子电气设备舱门高强度辐射场(HIRF)防护设计研究

适航规章CCAR-25中给出了航空器暴露在高强度辐射场(HIRF)中应满足的抗干扰要求,针对某型号民用飞机电子电气设备舱门对HIRF环境防护能力较弱的问题,提出一些提升舱门HIRF防护能力的优化设计建议。在对飞机电子电气设备舱门HIRF防护能力研究时,以该型号民用飞机电子电气设备舱门为研究对象,将舱门与电子电气设备舱结构模型简化成复杂金属腔体开环形孔缝的模型,并类比开孔矩形金属腔体的电磁屏蔽效能的研究,归纳出可能提升结构HIRF防护能力的结构优化设计方向。依据优化设计方向规划了3个舱门结构优化方案,并对该型号民用飞机进行低电平扫掠场(LLSF)试验以验证优化方案的有效性,对试验结果分析表明,所提的建议对于提高电子电气设备舱门HIRF防护能力是有效的。     

级联影响分析方法在EE舱通风冷却失效影响定级中的应用

民用飞机电子设备舱(EE舱)通风冷却功能是保证舱内各系统的电子设备安全、正常工作的基础功能。随着民用飞机航电系统集成化程度的不断提高，越来越多系统的电子设备放置在EE舱内，通风冷却功能也越来越重要。若通风冷却功能失效，如何确定电子设备舱内设备工作情况、如何确定失效设备对飞机的影响、如何确定该失效模式的影响等级，这些问题急需解决。通过制定确定失效场景、判断直接影响、分析间接影响和分析全机综合影响的原则，研究基于级联影响分析技术的EE舱通风冷却功能失效影响定级问题。通过分析EE舱通风冷却系统架构和功能，确定通风冷却功能失效机理，定义通风冷却失效场景。通过级联影响分析技术，分析通风冷却失效对全机系统和整机的影响，适用于通风冷却失效全机综合安全性评估，为通风冷却功能失效影响定级提供技术支撑。     

民用飞机平尾载荷的不确定性及全局灵敏度分析

针对飞行载荷计算输入数据的随机不确定性会导致载荷计算结果波动的现象，采用Monte Carlo模拟方法和基于方差的全局灵敏度分析方法对民用飞机急剧俯仰机动随机平尾载荷进行不确定性及全局灵敏度分析。具体分析了飞机气动特性和重心的不确定性对迎角贡献平尾载荷、升降舵偏度贡献平尾载荷及平尾总载荷的影响，进一步通过全局灵敏度分析找出影响平尾载荷计算结果的主要因素。不确定性分析结果表明：气动特性和重心的不确定性导致迎角贡献平尾载荷的波动程度很大。灵敏度分析结果表明：1）升降舵偏度贡献平尾载荷只受升降舵效率的影响；2）迎角贡献平尾载荷主要受无尾飞机零迎角俯仰力矩系数和重心的影响；3）平尾总载荷受升降舵效率的影响最大，受无尾飞机零迎角俯仰力矩系数及重心的影响次之。此外也验证了方法的有效性，对提高飞行载荷的计算精度有一定的指导意义。     

EMA伺服控制系统研究

机电作动器（EMA）作为先进飞机的主要作动系统有着体积小、效率高、重量轻的优势，是未来航空作动器的主要发展方向。在介绍EMA的工作原理之后建立了EMA的机械传动机构与永磁同步电机（PMSM）的非线性模型，构建了含有电压前馈的三闭环EMA控制系统。考虑到机械传动系统对EMA位置环的影响，针对位置环构建了基于径向基（RBF）神经网络的PID控制器，将其与EMA三闭环PI控制系统进行仿真并比较控制结果，结果显示RBFPID控制器的控制精度与响应速率得到明显提高。     

M2飞机的复合材料机翼静强度载荷及试验研究

M2轻型运动飞机机翼结构采用复合材料,通过静力试验对其机翼强度进行验证,对发现机翼结构设计薄弱环节以及结构改型和发展具有重要意义。首先分析ASTMF2245-16机翼强度适航条款的要求;然后通过对M2飞机载荷包线、环境影响系数、限制载荷和极限载荷的研究,计算得到复合材料机翼载荷;最后进行机翼限制载荷静力试验、机翼极限载荷静力试验和机翼破坏载荷静力试验,并对试验结果进行分析。结果表明:M2飞机的极限载荷满足试验要求,复合材料机翼试验破坏载荷相对设计极限载荷的偏差为2%,M2飞机的复合材料机翼结构设计满足静强度设计要求。     

一种基于需求工程思想的民用飞机需求确认方法

依据民用飞机在产品开发过程中需求如何确认的现实需求，定义了一种基于需求工程思想的民用飞机需求确认的方法。该方法一方面引入了需求工程的思想，一方面在不破坏原有设计要素的前提下，同时利用设计方案作为两者沟通、融合的载体，有效实现了“需求是牵引，设计是根本”的现代民机产品开发理念。该方法和流程在民机型号的概念设计工作中得到应用，取得了较好的实践效果。为了能够对相关的工程设计工作提供可参考和借鉴的经验，以飞机起飞场长为例，对该需求的确认过程进行了详细剖析，进一步阐述这种设计方法的关键点和核心思想。